In New England Journal of Medicine rapporteren onderzoekers van een grote multicentrumstudie dat de multikanaalremmer dronedaron, geregistreerd voor intermitterend boezemfibrilleren, schadelijk is bij patiënten met permanent boezemfibrilleren. Omdat het middel de kans op negatieve uitkomsten bij een interim-analyse grofweg had verdubbeld, werd de trial al na een jaar afgebroken (2011;365:2268-76).
Gezien het eerder gerapporteerde positieve effect van dronedaron bij patiënten met intermitterend boezemfibrilleren startten Stuart Connolly van Population Health Research Institute (Canada) en collega’s in juli 2010 met de inclusie van patiënten met constant aanwezig atriumfibrilleren. Deze mensen moesten minstens 6 maanden boezemfibrilleren zonder tekenen van tussentijds sinusritme hebben, gedocumenteerd op ecg, 65 jaar of ouder zijn en minstens 1 cardiovasculaire risicofactor hebben. De behandelgroep kreeg 2 maal daags de ook voor intermitterend boezemfibrilleren gebruikte dosis van 400 mg.
Het was de bedoeling 10.800 patiënten aan de dubbelblinde placebogecontroleerde studie te laten deelnemen, maar al bij 3236 deelnemers stopten de onderzoekers de studie op basis van een tussentijdse veiligheidsanalyse. Met dronedaron behandelde patiënten bleken een 2,29 keer grotere kans te hebben op een beroerte, myocardinfarct, embolie of dood door cardiovasculaire oorzaken. In totaal stierven in de behandelgroep 21 personen, tegen 10 van de mensen die placebo kregen.
Gezien de significant grotere kans op een negatieve uitkomst concluderen de auteurs dat dronedaron bij mensen met permanent atriumfibrilleren te gevaarlijk is om verder onderzoek te rechtvaardigen. Een goede verklaring voor de onverwacht hogere sterfte door dronedaron bij deze patiëntengroep zal daardoor wellicht uitblijven, maar de onderzoekers speculeren dat dit te wijten zou kunnen zijn aan een toegenomen risico op ritmestoornissen: dronedaron is een blokker van meerdere cardiale ionkanalen. Toch was deze toename onverwacht, want in de eerdere studie onder mensen met intermitterend boezemfibrilleren beschermde het middel juist tegen aritmieën.
(Bijdrage: Lucas Maillette de Buy Wenniger.)
